SARS可能源于蝙蝠 2017-06-19 04:16:32

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SARS“严重急性呼吸系统综合症”“令世界震惊五年前是21世纪的第一次全球大流行冠状病毒(SARS-CoV),导致8,000多人患病”并杀死了近800人“”可能起源于此蝙蝠,但实际的动物来源尚不清楚为了了解SARS-CoV如何从蝙蝠跳到人类,范德比尔特大学医学中心和北卡罗来纳大学教堂山分校的研究小组现已产生了合成的SARS样蝙蝠冠状病毒研究人员在“美国国家科学院院刊”上报道,“有史以来最大的复制合成生物体”在培养的细胞和小鼠中具有传染性

该研究结果确定了蝙蝠冠状病毒可能具有的途径

适应感染人类研究还提供了一种模型方法,用于快速识别,分析和对未来自然或有意病毒ep的公共卫生反应意识形态人畜共患病毒“”​​可导致人类疾病的动物病原体“对公众健康构成严重威胁”,范德比尔特儿科教授马克丹尼森医学博士和该研究的联合负责人Ralph Baric博士说

UNC的流行病学“越来越清楚的是,新的人类流行病将继续源于动物,”丹尼森说,他也是微生物学和免疫学的副教授“然而,跨物种运动和病毒适应的机制来自动物对人类仍然知之甚少“在SARS流行时,罪魁祸首病毒被迅速鉴定为冠状病毒(SARS-CoV)但它看起来不像已知的两种人类冠状病毒,导致20%至30%普通感冒的百分比和动物“水库”(病毒的原始动物宿主)仍然难以捉摸调查人员确信蝙蝠可能是来源,但蝙蝠冠状病毒有从未在文化或动物中成功发展,阻碍了复制,进化和预防的研究Denison和Baric团队与Vanderbilt的主要作者Michelle Becker博士和UNC的Rachel Graham博士决定不能成长该病毒在迅速识别和应对新病原体的能力方面存在重大差距为了解决这一漏洞,该团队决定使用合成生物学来恢复一种不可培养的病毒“这个想法是,这里是病毒,或病毒群,我们认为它变成了SARS-CoV,“丹尼森说”让我们看看我们是否可以合成地回收蝙蝠病毒并在培养的细胞和动物模型中进行测试“”让蝙蝠病毒向我们展示它可能已经成为人类病原体“然后我们将有一个可行的候选病毒来检测诊断,疫苗和治疗”研究人员使用已发表的SARS样蝙蝠冠状病毒序列建立“共识”基因组序列对于可行的病毒基因组来说,这是最好的选择,“Denison说他们然后使用商业DNA合成和反向遗传来”构建“共识病毒基因组和几种变异共识合成SARS样蝙蝠CoV最初没有在培养中生长但是从人类SARS-CoV中取代单个小区域“”Spike蛋白受体结合域对于病毒进入人体细胞至关重要“”允许新的嵌合SARS样蝙蝠CoV在猴细胞中生长良好(常用于研究人类SARS-CoV)“令人惊讶的是,如此小的SARS-CoV区域足以让蝙蝠病毒从零生长转变为细胞中非常有效的生长,”Denison说,嵌合病毒也是在经过修饰以表达SARS-CoV受体的小鼠细胞和原代人气道上皮细胞中生长良好它在小鼠中生长很差,但是Spike区域的一个额外变化允许小鼠有效生长,wi导致类似SARS的疾病这些研究表明,一个非常简单的重组事件可能足以让冠状病毒从一个物种移动到另一个物种,丹尼森说,并补充说“在病毒获得跳跃物种的能力后,另外简单适应性可能足以提高其在新动物宿主中的成长能力“在设计和实施的所有阶段,范德比尔特和UNC团队承认潜在的安全问题并鼓励持续的外部安全评估 所有蝙蝠病毒的研究“甚至弱化的突变体”都是在用于研究毒性SARS-CoV的相同严格的生物安全条件下进行的

研究人员发现,已知导致SARS-CoV非传染性的人类抗体也中和了蝙蝠SARS样冠状病毒,另一项安全措施“这里使用的方法解决了物种之间病毒运动的基本问题,”丹尼森说,“并且还可以通过允许对自然出现或故意引入的人畜共患病原体的快速反应来改善公共卫生准备” - 网上: