FDA批准的药物恢复对食欲抑制剂脂肪激素的敏感性 2016-12-19 13:02:13

$888.88
所属分类 :股票

细胞新闻出版物1月7日发表的一项新研究有助于解释为什么肥胖的人和动物对瘦素不敏感,瘦素是一种由脂肪产生的激素,表示大脑停止进食

更重要的是,他们表明两种FDA批准的药物可能会恢复瘦素的敏感性,为肥胖提供一种新的治疗方法

哈佛医学院的Umut Ozcan说:“最重要的是,我们的研究首次成功地将肥胖小鼠的高脂饮食敏感瘦​​素

” “如果它适用于人类,它可以治疗肥胖

”当大约13年前首次发现瘦蛋白时,它引起了该领域的极大兴奋,Ozcan说

研究表明,给缺乏荷尔蒙的肥胖小鼠施用瘦蛋白会减轻体重

然而,关于瘦素作为肥胖症治疗的潜力的嗡嗡声很快就消失了,因为肥胖的动物和人们对这种激素没有反应

多年来努力寻找作为瘦素敏化剂的药物也失败了

然而,肥胖个体首先成为瘦素抵抗的根本原因仍有待商榷

Ozcan团队的这项新研究揭示了这个问题

他和他的同事最近的研究表明,外周器官中称为内质网(ER)应激的病症在肥胖诱导的胰岛素抵抗和2型糖尿病中起重要作用

Ozcan将ERs描述为细胞内的蛋白质工厂

在这些细胞组分中,作为工厂工人的分子伴侣促进蛋白质的折叠和转运

当伴侣不能跟上时,它会触发称为未折叠蛋白反应(UPR)的应激反应

Ozcan怀疑ER应激和UPR反应也可能导致大脑下丘脑的瘦素抵抗

下丘脑是响应瘦素的主要大脑区域,发出抑制食欲的信号

根据早期的研究,在高脂肪饮食中,小鼠的ER能力降低或ER应激增加的小鼠确实会增加体重

Ozcan现在报道,仅在下丘脑中操纵增加ER应激的肥胖小鼠对瘦素的反应较少

这些动物不仅对瘦素具有更强的抵抗力,而且在高脂肪饮食中它们也会显着增加肥胖

然后问题变成了动物是否可以通过用两种预先存在的药物(4-苯基丁酸[PBA]和牛磺熊去氧胆酸[TUDCA])中的任一种来治疗它们,这两种药物可以作为ER应激减少剂

他们报告说,答案是肯定的

“这非常令人兴奋,”Ozcan谈到了这一发现

“用药物治疗的正常小鼠体重下降并迅速反弹,但敲除小鼠[基因易患脑内ER应激]继续减轻体重

它显示ER应激缓解剂是瘦素敏化剂

“这使得PBA和TUDCA成为第一种瘦素敏化剂,Ozcan强调

“尽管学术界和工业界都在长期努力,但先前尚未描述过瘦素敏感剂,”他写道

“本研究中提供的结果证明,化学伴侣,特别是PBA和TUDCA,可用作瘦素敏化剂

当考虑到PBA,TUDCA和瘦素的高安全性时,我们的研究结果可能为肥胖定义了一种新的治疗选择

“---网上:细胞出版社