丙型肝炎的潜在新动物模型 2017-04-14 07:15:33

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在其职业生涯中,潜在致命的丙型肝炎病毒已将其成功归功于一种相当不寻常的策略:其局限性

它无法感染人类和黑猩猩以外的动物,严重阻碍了科学家开发出有用的小动物模型

但是现在,洛克菲勒大学科学家们在1月29日在线发表的一篇关于自然的研究报告中发现了一种能够让病毒进入小鼠细胞的蛋白质,这一发现代表了开发急需的疫苗的最明确途径为1.7亿人提供量身定制的治疗方法通过使用遗传筛选,由病毒学和传染病实验室负责人Charles M. Rice领导的研究小组发现了一种名为occludin的人类蛋白质,它使小鼠细胞易感

病毒

这一发现意味着科学家现在拥有病毒进入非人类细胞所需的完整细胞因子列表“”共4个“”

赖斯解释说,丙型肝炎病毒专门针对人类肝细胞,这表明这些细胞能够表达允许摄取病毒的基因,这些基因不会在其他人类和非人类细胞中表达

在过去的几年中,三种蛋白质“CD81,CLDN1和SR-BI”被确定为在将病毒穿梭到细胞中起关键作用,但显然缺少某些东西

Rice的研究小组发现,即使他们设计的小鼠细胞过度表达所有三种蛋白质,细胞仍然拒绝进入病毒

然而,occludin的发现改变了这一点

当Rice和他的同事设计小鼠和人类细胞系来表达所有四种蛋白质时,他们发现每种细胞系都会被病毒感染

为了进一步确定occludin作为必需的进入因子的作用,该小组表明人类肝细胞天然表达高水平的occludin,并且通过沉默其表达,它们可以使这些曾经高度易感的肝细胞具有完全阻断感染的能力

“你知道,你必须要幸运,”赖斯说,他也是洛杉矶的Maurice R.和Corinne P. Greenberg教授

“你知道这三个因素很重要,但你可能还有10个其他可能是丙型肝炎病毒进入所必需的人为因素

这项研究表明情况并非如此

“在DNA屏幕上,包括实验室研究员Alexander Ploss和纽约西奈山医学院的Matthew J. Evans在内的团队首先克隆了所有基因在肝细胞中表达,然后将它们传递给小鼠细胞

“然后,通过迭代筛选过程,我们磨练了使小鼠细胞容许的基因,”普拉斯说,他与埃文斯一起领导了这个项目

由于小鼠和人类各自具有四种因子的物种特异性版本,该组使用仓鼠细胞来观察哪种因素组合在使细胞可感染方面起到最佳作用

他们发现,在两种蛋白质,occludin和CD81的情况下,只有人类的版本起作用;对于SR-BI和CLDN1,人类和鼠标版本也做得同样出色

这些实验不仅表明可能存在多个潜在的动物模型,而且还存在可以产生它们的几种特定的进入因子组合

“这项工作提供了一个明确的基础,我们现在可以开始为独特的人类病原体构建动物模型,”赖斯说

“这只是第一步,但就创建丙型肝炎动物模型而言,这是一个很大的飞跃

” - 图片说明:主持肝炎

科学家利用基因筛选技术表明,丙型肝炎病毒只能感染那些表达蛋白质occludin(红色)的细胞,这一发现代表了为这种独特的人类病原体创造动物模型的巨大飞跃

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