染色体复制控制,发现分离之间的联系 2017-06-09 10:02:09

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研究小组发现Orc1是启动DNA复制的机器的一部分,它可以防止过多的中心体复制

在细胞分裂成两个之前,首先它必须复制其遗传物质 - 染色体中包含的DNA然后必须分离两组新的染色体彼此正确地分配到所产生的“子”细胞,使得两个子细胞在遗传上与原始细胞或“亲本”细胞相同在细胞分裂期间,称为中心体的细胞器官和中心体的拷贝,将它们自身定位在分裂细胞的两端每个中心体作为纺锤体的锚,一个复杂的细丝状小管结构,从每个中心体辐射出来,并与染色体上称为着丝粒的特殊位点连接通过拉动染色体,锭子将它们分成两组,每组均分成两个新出现的子细胞

细胞复制它们的中心体至关重要o每次分裂周期一次,额外的拷贝可能导致染色体分布不正确,这可能导致基因组不稳定和癌症因此,布鲁斯斯蒂尔曼教授和他在冷泉港实验室(CSHL)的实验室小组进行的新研究的重要性他们已经确定了一种控制人体细胞中心体复制的蛋白质分子并阻止其重复复制他们的研究结果将出现在2月6日出版的“科学双重职责”杂志上,该报告由斯蒂尔曼博士和他的同事们展示

一些控制中心体复制是Orc1,它是原始识别复合物ORC的六种蛋白质之一,因为它被称为,是一种附着在细胞内所有DNA中的特定序列并准备复制的组装最近已经很清楚ORC蛋白质可能不仅仅是启动DNA重复;缺乏ORC的细胞中额外中心体拷贝的积累表明,部分或全部ORC蛋白可能在中心体复制中发挥作用

为了研究哪种ORC蛋白限制中心体复制,Stillman和共同研究者Adriana Hemerly,Supriya Prasanth和Khalid Siddiqui,使用RNA干扰,或RNAi,一种使用小片RNA来切断特定基因的技术它们阻止了每种蛋白质的产生,这些蛋白质在人体细胞中结合形成ORC科学家们发现,单独的Orc1缺失刺激细胞积累过量的中心体另一方面,诱导产生更多Orc1的细胞具有正常量的中心体,即使当中心体通过药物处理细胞被诱导再复制时因此推断出Orc1允许细胞复制中心体

每个分区循环一次,但防止中心体重新复制这个Orc1的新角色似乎与帮助细胞复制的职责分开DNA CSHL团队发现缺乏启动DNA复制能力的缩短版Orc1仍然能够限制中心体复制到每个细胞分裂周期一次Orc1迫使新的中心体保持联系在每个中心体内是一对微型机器称为centrioles这些复制在细胞分裂期间产生两个中心粒对Stillman实验室发现Orc1也控制细胞中心粒的数量在复制之前,两个中心粒通常保持相互连接在细胞分裂的承诺之后,中心对重复产生两个新的中心粒对;这恰好发生了染色体的复制正在进行中斯蒂尔曼的团队假设,成对中心粒的这种“接合”阻止原始中心粒对复制缺乏Orc1的细胞,CSHL科学家发现中心粒“脱离”来自原始,暗示Orc1可能通过帮助新的中心体与旧的中心体保持连接来防止重复复制Orc1的这种功能取决于它与中心体物理结合的能力,研究人员表明他们建议将Orc1运送到中心体

通过称为细胞周期蛋白A的蛋白质的作用这种蛋白质在分裂周期开始时在细胞中以高水平被发现,并帮助细胞制造其DNA的一个副本但是一种称为细胞周期蛋白E的相关蛋白可能是Orc1的靶标 细胞周期蛋白E也被发现与Orc1有关,已知它是中心粒和中心体复制所必需的,并且还刺激染色体中DNA的复制.Olc1拮抗细胞周期蛋白E活性,因此它复制中心体但不能重复复制它们科学家因此建议Orc1通过在细胞分裂周期的短暂时间窗口内移动到中心体来实施中心体拷贝数,此时细胞周期蛋白E仍存在于细胞中“在此期间,如果Cyclin E活性的影响未被Orc1抵消中心体重复复制可能发生,“Stillman解释”我也认为这一发现表明复制DNA的过程与细胞分裂前细胞中DNA分离过程之间的古老联系,“他补充说”Orc1控制中心粒和中心体“人类细胞中的拷贝数”将出现在2月6日的“科学”杂志中

完整的引用是:Adriana S Hemerly,Supriya G Prasanth,Khal id Siddiqui和布鲁斯斯蒂尔曼布鲁斯斯蒂尔曼除了经营自己的研究实验室外,还是实验室主席 - 网上: